血管炎（紫斑）、疲倦感、關節痛，你知道冷凝球蛋白血症的三大典型症狀嗎？

40出頭的Ｋ小姐曾經在三年前被診斷為類風濕性關節炎，關節症狀時好時壞，似乎在天氣變冷的時候較明顯。因為關節痛的症狀來來去去，加上工作與家庭事務繁忙，Ｋ小姐也沒有規則控制病情。直到有天雙腳出現明顯網狀青斑，且冬天時手指與腳趾明顯發紺，嚴重到出現腳踝有傷口，讓她不得不重視這個問題。當她與診所醫師反應自己曾經被診斷類風濕性關節炎，就被轉診看免疫風濕科醫師，經過詳細問診與抽血檢驗，才發現原來Ｋ小姐一直以來都是冷凝球蛋白血症，而且她同時也有Ｃ型肝炎。

冷凝球蛋白是什麼？

冷凝球蛋白是一種遇冷會凝固的球蛋白，球蛋白就是抗體的意思，也就是說冷凝球蛋白是人體生產的一種抗體，但不是對抗病原體的抗體，而是產生自體免疫疾病的抗體。

冷凝球蛋白會在攝氏37度以上溶解在血液中，但是37度以下時會慢慢凝集，凝集的過程中，結塊的冷凝球蛋白會和血液中的補體蛋白聚合，特別是第四型補體蛋白C4，並沈積在血管壁上，接著引起發炎反應。身體的免疫細胞會自然地移動到發炎位置將沈積物清除，但會連帶破壞血管造成血管炎。

血中的冷凝球蛋白會在37度以下時慢慢凝集結塊，造成血管發炎。

怎麼知道我有沒有冷凝球蛋白，如何檢驗？

檢驗冷凝球蛋白的過程十分費心，因為冷凝球蛋白有遇冷凝集的特性，抽血前醫檢師須先將收集血液的管子加熱到37度保溫，抽完血後將管子靜置在37度一陣子，接著在37度下離心，取出血清之後，將血清放在一個特別的管子中，放在攝氏4度下等待凝集。大約7天左右，冷凝球蛋白會凝集成塊，但正常人的血清放在4度下是不會有成塊的蛋白出現。

冷凝球蛋白血症有什麼症狀？

冷凝球蛋白血症的典型三大症狀就是：

• 血管炎（紫斑）
• 疲倦感
• 關節痛

冷凝球蛋白血症的患者中約80%有血管炎，80%有疲倦感，又有80%會出現關節痛的症狀。其中網狀青斑（livedo reticularis）或是枝狀紺斑（livedo racemosa）也是常見的皮膚表現。根據冷凝球蛋白血症的特性，在皮膚表層與肢體末梢的表現最常見也最明顯，天氣變冷或在冷氣房的時候症狀也會容易誘發出來。

除了典型的三大症狀外，冷凝球蛋白血症也容易出現周邊神經病變造成麻或痛，雷諾氏症造成手指末梢遇冷會發紫或發白。一部份患者會有慢性肝發炎的問題，或是有腎臟病變，以及口乾或眼乾的症狀，少數則有肺部或腸胃道血管炎。

冷凝球蛋白血症的患者也經常會在血液中驗出類風濕因子抗體RF，所以當病人出現關節痛又有RF抗體，可能會被認為是類風濕性關節炎，但是當血管炎出現時，冷凝球蛋白血症必須是其中一個鑑別診斷，需要仔細檢查。

冷凝球蛋白血症也會有類風濕因子抗體RF合併關節炎

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怎麼會得到冷凝球蛋白血症呢？

關於冷凝球蛋白血症是怎麼來的，目前醫學上還沒有很好的解釋。不過科學上發現冷凝球蛋白血症可能與某些疾病相關，其中最相關的是Ｃ型肝炎病毒感染。大約有90%的冷凝球蛋白血症患者同時有Ｃ型肝炎病毒感染的問題，所以當Ｃ型肝炎患者發生慢性關節痛或是出現血管炎時，須考慮是否合併冷凝球蛋白血症。反之，有冷凝球蛋白血症的患者也應篩檢是否為Ｃ型肝炎病毒感染的情況。

除了Ｃ型肝炎病毒以外，Ｂ型肝炎病毒或是人類免疫缺乏病毒（HIV）也是可能相關的病症，少部分冷凝球蛋白血症患者與其他病毒感染有關，或是與腫瘤、免疫系統疾病等合併出現。

多數冷凝球蛋白血症與Ｃ型肝炎病毒感染有關。

冷凝球蛋白血症如何治療？

冷凝球蛋白血症的治療並沒有高度共識，普遍使用的藥物包括類固醇、非類固醇消炎止痛藥，可能加上免疫調節藥物，若有神經痛的問題可能加上治療神經疼痛的藥物例如pregabalin、gabapentin等。關節炎的免疫治療與類風濕性關節炎相仿。

如果有嚴重的血管炎，或是影響到內臟器官，或影響到生命安全，會考慮高劑量的類固醇治療，也有使用莫須瘤（rituximab）或癌得星（cyclophosphamide）治療成功的案例，緊急狀況可考慮血漿置換治療。

同時也必須治療相關的疾病，才有機會更有效地控制病情，所以病毒性肝炎或是人類免疫缺乏病毒必須同時治療，有其他免疫疾病或者是腫瘤也應當同步治療。

單純血管炎或關節炎的患者屬於相對輕症，病人需注意溫度變化，盡量讓身體保持溫暖可以改善部分症狀。如果影響到內臟器官造成器官衰竭，則有生命危險的風險。冷凝球蛋白血症如果與病毒感染或腫瘤相關，可能因為病毒或腫瘤根除後根治，若與免疫疾病相關則需長期控制病情，避免情況惡化侵犯內臟，多數患者在妥善治療後可以達到病況穩定。

冷凝球蛋白血症並非常見的血管炎相關病症，因此容易被忽略，或當成其他血管炎／關節炎疾病治療。診斷冷凝球蛋白血症需要有經驗的免疫風濕科醫師詳細問診，並且有優質的實驗室團隊提供正確且精準的檢驗方法，才能讓病因明朗，對症下藥。

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