IgE、抗體與張子文教授

什麼是抗體？

人體中有非常多種類的免疫球蛋白，英文為immunoglobulin，簡稱Ig。根據不同型態，可以加以分類，常見的包含IgA、IgG、IgM，以及本文的主角IgE。免疫球蛋白Ig是人體的免疫細胞所生產，用來攻擊破壞病原體，所以打流感疫苗後，免疫系統會發展出攻擊流感病毒的免疫球蛋白，更令人熟悉的說法，是產生對抗流感病毒的抗體，也就是說，我們常說的抗體，就是一種免疫球蛋白，成分是蛋白質。

IgE是眾多抗體的一種

有了這個概念後，IgE就是身體裡面眾多抗體的一種，目前研究認為IgE可能是免疫系統用來攻擊寄生蟲的抗體，但是除了攻擊寄生蟲之外，IgE在身體裡面還能引發過敏、氣喘以及蕁麻疹的反應，當這些反應變成危害生命安全的症狀時，阻止這些反應發生就變成治療的選項之一。

誰是張子文？

現職於中研院基因體研究中心的張子文教授，發明了中和IgE的人造蛋白抗體omalizumab，並成功讓omalizumab上市可以應用於臨床治療上，是台灣生物醫學界相當重要的學者。

張子文教授出生在桃園，就讀清華大學化學系，在清大得到碩士學位後，26歲時到美國哈佛大學攻讀博士，從事生物化學相關研究。1977年獲得哈佛博士學位後，在業界累積約十年經驗，於1986年在美國成立Tanox公司，留在美國工作從事生物科技研發。在Tanox公司期間，張教授成功研發出可以中和IgE的人造蛋白抗體omalizumab，並協同醫界進行全球多中心大規模藥物試驗，證明了omalizumab在中重度氣喘病人的療效，使得omalizumab在2003年成功被美國FDA核准上市。爾後，omalizumab也發現在過敏性鼻炎與慢性蕁麻疹都有療效，在慢性蕁麻疹的療效上也獲得美國FDA核准。張教授也因為此項新藥的發明，獲得多個獎項肯定，成為少數能在生物科技上大放異彩的台灣人。

IgE的作用

體內的IgE可以簡單分成兩類，一類是在血液中抽血驗得到的IgE，另一類是抽血驗不到，而是附著在肥大細胞上的IgE。當抗原或是過敏原與肥大細胞上的IgE結合，會刺激肥大細胞釋出組織胺，組織胺在皮膚上會產生發癢的膨疹，像是被蚊子叮到一樣；在呼吸道上會讓小氣管收縮，產生氣喘；在血管壁上會造成血壓下降。

Omalizumab如何有效

Omalizumab是如何達到療效的機制並沒有被完整的研究清楚，但目前已經發現到的是，omalizumab會去中和血液中的IgE，讓血液中有活性的IgE減少，當組織中的肥大細胞感知到血液中的活性IgE減少的時候，肥大細胞會變得比較穩定，比較不會釋放組織胺，簡單的想就是肥大細胞會變得比較乖巧，不容易被刺激而活化，也就比較少釋放組織胺了。這個方法並不像是吃抗組織胺去中和組織胺的效果，也不像是使用類固醇或免疫抑制藥物去減少免疫細胞的活性，而是單純針對中和血中的IgE，來達到馴服肥大細胞的效果。至於為什麼血液中的活性IgE減少，肥大細胞就會變得比較乖巧，那又是另一個故事了。

Omalizumab上市十數年以來，曾經有人質疑是否會因為中和了IgE，造成病人容易有寄生蟲感染，然而在目前世界的公共衛生條件下，有經濟能力使用生物製劑的國家，已經很難得有寄生蟲問題，上市後的研究也沒有出現因為使用omalizumab而容易感染寄生蟲的研究結果。此外，因為omalizumab對其他免疫系統的干擾甚微，出現免疫抑制與感染的風險也很低，算是相當安全的生物製劑。

因為張子文教授的發明，全世界困難治療的氣喘與慢性蕁麻疹病人，過去只能使用更高劑量的類固醇還不見得有效，現在已經可以有機會得到良好的療效，也有很多病人因為開始使用omalizumab而能成功減少類固醇的用量。儘管如此，omalizumab仍算是症狀治療的藥物，未能根治疾病，在減藥或停藥後仍有很高的機會造成疾病復發。雖然無法根治疾病，但是omalizumab所帶給病人的生活品質改善是非常顯著的，也為相關疾病的治療開了另一扇窗，醫學上對於相關疾病的機轉有另一層認識之後，更新的治療正如雨後春筍般進行中，omalizumab等於讓生物製劑進入過敏與其相關疾病的領域，未來更新更好的治療已近在咫尺。

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